本文聚焦脑脊液α-突触白种子扩增检测（CSF α-syn SAA）阴性的散发性帕金森病（sPD）患者，通过分析帕金森病进展标志物计划（PPMI）队列数据发现，SAA阴性患者嗅觉减退比例显著低于SAA阳性者（12% vs 73%），但运动及认知功能基线相似。值得注意的是，SAA阴性患者表现出更严重的皮层下脑萎缩，且14.3%的患者在随访中被修正诊断（如多系统萎缩）。研究提示CSF α-syn SAA有助于识别非典型帕金森综合征，对临床试验患者分层具有重要价值。

　　综述：髓源性抑制细胞与调节性T细胞在结直肠癌中的作用：协同免疫抑制轴与新兴治疗机遇

　　本综述深入探讨了结直肠癌（CRC）中髓源性抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Treg）形成的协同免疫抑制轴，该轴是导致微卫星稳定（MSS）/错配修复功能完整（pMMR）CRC对免疫检查点抑制剂（ICIs）耐药的关键因素。文章系统阐述了该轴的募集、互诱导机制（如CCL/CCR、CD40-CD40L信号）、核心分子通路（STAT3/NF-κB/HIF-1α）、代谢重编程（精氨酸/色氨酸耗竭、CD73/A2AR腺苷通路）及肠道微生物（如具核梭杆菌）的调控作用，并展望了靶向此轴（如Zanzalintinib联合Atezolizumab）以逆转免疫抑制、改善MSS-CRC疗效的新策略。

　　MHC II类分子持续性表达的黑色素瘤细胞通过胞外囊泡介导免疫逃逸与癌症进展的新机制

　　本文揭示了黑色素瘤细胞持续性表达MHC II类分子（HLA-DR）通过调控其释放的胞外囊泡（EVs）蛋白组分，在肿瘤微环境中建立免疫抑制和促转移信号通路的新机制。研究发现HLA-DR信号激活可快速（30分钟）富集EVs中的STAT3、PD-L1等关键信号分子，通过诱导外周血单核细胞（PBMCs）凋亡、促进成纤维细胞/肿瘤细胞迁移，双重驱动免疫逃逸和肿瘤转移。该研究为理解MHC II类分子在肿瘤进展中的矛盾角色提供了新视角。

　　本研究分析转型国家女性乳腺癌患者分期的生存率差异。通过11个癌症登记处2008-2012年数据，标准化分期后计算1、3、5年生存率。结果显示早期阶段生存率相似，IV期差异显著（如波多黎各3年生存率49.0%，印度Trivandrum仅22.8%），老年患者生存率普遍较低。生存差异主要源于早期诊断率和晚期治疗的可及性不均，强调分期数据对癌症控制策略的指导意义。

　　甲基化BCAT1/IKZF1循环肿瘤DNA检测评估结直肠癌新辅助放化疗疗效，体外实验显示放疗不影响细胞甲基化，而临床数据显示治疗后甲基化水平降低与肿瘤退缩相关，该检测可用于疗效监测。

　　肌肉生长与发育的关键调控机制研究，发现牛骨骼肌中circARHGAP10通过IRES依赖机制编码ARHGAP10-202aa蛋白，该蛋白与肌球蛋白轻链6（MYL6）相互作用促进肌细胞分化，并在小鼠坐骨肌损伤模型中过表达显著加速再生进程。

　　综述：晚期肝细胞癌一线免疫治疗和靶向治疗的疗效与安全性：基于HBV和HCV感染的网络Meta分析与亚组分析

　　本综述通过贝叶斯网络Meta分析，系统评估了晚期肝细胞癌（HCC）一线免疫检查点抑制剂（ICI）联合抗血管生成/靶向药物对比索拉非尼的疗效与安全性。结果显示，信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物、阿特珠单抗联合贝伐珠单抗等方案在总生存期（OS）方面显著优于索拉非尼，且疗效存在明显的病因异质性：HBV相关HCC优选信迪利单抗或阿特珠单抗联合方案；HCV相关HCC中仅阿特珠单抗联合贝伐珠单抗显著改善OS；非病毒性HCC中STRIDE方案（曲美木单抗+度伐利尤单抗）独具生存优势。该研究为个体化一线治疗策略提供了循证框架。

　　这篇综述系统梳理了细胞外基质（ECM）重塑中蛋白酶对赖氨酰氧化酶（LOX）家族成员（LOX, LOXL1-4）的翻译后调控机制。文章重点阐述了金属蛋白酶（如BMP-1）和丝氨酸蛋白酶（如Factor Xa）如何通过特异性切割LOX家族前体蛋白（pro-LOXs），调控其成熟、活化及功能，进而影响胶原/弹性蛋白交联，在组织纤维化、癌症等病理过程中扮演关键角色。本文为开发靶向LOX家族活性的抗纤维化/抗癌疗法提供了新的视角。

　　孕前接触己烯雌酚与良性乳腺疾病的风险：美国国家癌症研究所的己烯雌酚随访研究

　　炔雌醇暴露与良性乳腺疾病（BBD）及乳腺癌风险的研究显示，经 prenatal DES暴露女性BBD发病率与未暴露组无显著差异（HR 0.97, 95%CI 0.84-1.11），提示BBD并非该暴露增加乳腺癌风险的病理机制。

　　本研究发现氯通道ClC-2在低渗条件下通过介导氯离子外流，激活肾上腺球状带细胞电压依赖性钙内流，从而促进醛固酮分泌。该机制揭示了离子通道在体液渗透压调节中的关键作用，为原发性醛固酮增多症的病理研究提供了新视角。

　　本综述系统阐述了利用工程化II突变体（mutIGF-II，含Del1-7/Y27L双突变）开发新型溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）的策略。该突变体对II型受体（IGF-IIR）具有高选择性结合能力（KD≈7.1 nM），同时显著降低对IGF-IR和IR-A的亲和力，有效规避了野生型IGF-II的促有丝分裂风险。研究证实基于mutIGF-II的双功能降解剂可高效诱导中性亲和素-650（NA-650）、表皮生长因子受体（EGFR）、程序性死亡配体1（PD-L1）和人表皮生长因子受体2（Her2）等靶蛋白的内化和降解，并在三维肿瘤球体中展现深层渗透能力，为靶向蛋白降解（TPD）领域提供了新型安全高效的技术平台。

　　这篇前瞻性研究揭示了新冠病毒（SARS-CoV-2）感染背景下急性缺血性卒中（AIS）的新型免疫血栓形成机制。研究发现，合并新冠肺炎的卒中患者表现出独特的中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成/降解失衡模式——具体表现为瓜氨酸化组蛋白3（H3cit）和弹性蛋白酶显著升高，而脱氧核糖核酸酶（DNase）活性明显降低。这种失调的NETs调控与血小板衍生生长因子（PDGF-AA/AB-BB）、白细胞介素6（IL-6）等细胞因子形成特异性正相关网络，提示病毒感染可能通过改变免疫血栓稳态而诱发脑血管事件。该发现为理解病毒感染相关性卒中的病理生理提供了新视角，并为靶向NETosis的治疗策略奠定了理论基础。

　　脂质双层上视锥特异性G蛋白与隐花色素4a的超分子组装：磁感应信号传导的结构基础

　　本研究揭示了欧洲知更鸟视网膜中隐花色素4a（ErCry4a）与视锥特异性G蛋白α亚基（myr-Gtα）在脂质双层上形成高亲和力复合物的机制，通过表面等离子共振技术证实myr-Gtα通过豆蔻酰化锚定于膜表面，与ErCry4a结合（KD≈51-130 nM），为鸟类磁感应下游信号传导提供了关键分子模型。

　　基于HPV基因分型的宫颈癌筛查分流策略成本效益分析：一项基于荷兰人群的研究

　　本研究通过结合POBASCAM试验数据与全国筛查登记数据，评估了19种人瘤病毒（HPV）基因分型策略对HPV阳性女性进行宫颈癌筛查分流的成本效益。结果表明：在2万欧元/质量调整生命年（QALY）阈值下，采用细胞学联合HPV16/18及扩展7型（16/18/31/33/45/52/58）分型的策略（策略17）最具成本效益；当阈值提高至5万欧元/QALY时，对HPV16/18阳性者直接转诊镜的策略同样具有经济性。该研究为优化宫颈癌筛查分流方案提供了循证依据。

　　α-突触白状态揭示帕金森病多巴胺能功能障碍与皮层下萎缩的影像学分离特征

　　本研究通过脑脊液α-突触白种子扩增实验（SAA）对帕金森病（PD）患者进行分型，结合123I-Ioflupane多巴胺转运体（DAT）显像与磁共振成像（MRI），发现SAA阳性（S+）患者以多巴胺能功能缺损为主，而SAA阴性（S–）患者更易出现基底节区萎缩，此DAT/MRI不匹配现象为PD病理异质性提供了重要影像学生物标志物。

　　本文综述了将细胞因子IL-21支架于自组装纳米颗粒免疫原（eOD-GT8）上形成纳米颗粒免疫佐剂复合物（NIC）的新策略。研究证明，GT8-IL-21-NIC通过DNA接种可显著增强小鼠抗原特异性生发中心（GC）B细胞反应、滤泡辅助性T细胞（Tfh）功能及血清抗体滴度，并在携带人源化VRC01类广泛中和抗体（bnAb）前体基因的转基因小鼠中，成功驱动了更高的抗体多样性、克隆扩增、体细胞高频突变（SHM）及关键bnAb突变获取。该平台为改善GC反应、促进适应性免疫，尤其为针对HIV等复杂病原体的下一代疫苗设计提供了宝贵工具。

　　GMSCs衍生的外泌体ZHX2通过阻断AGEs/RAGE/NLRP3通路来抑制足细胞凋亡和炎症反应，从而改善糖尿病肾病

　　糖尿病肾病（DN）的病理生理复杂，涉及长期高血糖引发的炎症和焦磷酸体活化。研究发现，牙龈间充质干细胞外泌体（GMSCs-Exo）携带的ZHX2通过抑制FABP4表达，阻断AGEs/RAGE/NLRP3通路，有效逆转高糖诱导的足细胞焦磷酸体活化及炎症反应，并在糖尿病肾病小鼠模型中减轻肾损伤。ZHX2靶向治疗为DN提供了新策略。

　　胍基同电荷离子配对与寡聚精氨酸聚集：核磁共振、冷冻电镜与分子动力学的多尺度研究

　　本文通过核磁共振（NMR）、冷冻电镜（cryo-EM）和分子动力学（MD）模拟，首次实验验证并量化了水中胍离子（Gdm+）间的同电荷吸引现象。研究发现，精氨酸侧链的独特几何与电子结构使其在生物环境中易于发生特异性聚集，而赖氨酸则无此特性。这项工作为理解带正电生物分子的相互作用机制提供了新视角。

　　恶性腹水的存在与接受尼伏鲁单抗联合化疗治疗的胃癌患者的生存结果之间的关联

　　胃癌患者接受一线免疫检查点抑制剂联合化疗时，恶性腹水显著降低无进展生存期（5.1个月 vs 10.2-10.8个月）和总生存期（11.6个月 vs 19.7-22个月），且PD-L1高表达和错配修复缺陷亚组中联合治疗获益有限。